• FcRn (Fc receptor neonatal)은 항체와 결합을 통해서, 항체가 리소좀에 의해 분해되는 것을 막아 항체의 혈중 반감기를 결정하는 핵심 단백질 입니다.
• 마우스의 FcRn은 사람과 구조가 달라서, 항체의약품과 FcRn 사이의 결합력에 차이가 발생하기 때문에 사람의 항체에 대한 약동학적 결과가 사람과 다릅니다.
• 젬크로의 hiFcRn 마우스 모델은 마우스 endogenous 프로모터에 의해서 사람의 FcRn 단백질을 발현시켜 전임상 시험에서 신뢰성을 향상시킵니다.

• hiFcRn 마우스 모델은 기존 TG 모델의 random insertion의 단점을 보완할 수  있는 Knock-in 모델로서, 내인성 수준의 인간 FcRn을 발현하도록 설계되어,    과도한 FcRn 발현이 없으며 생리적 조건에 더 근접한 특징을 가집니다.
• 트라스트주맙(Trastuzumab)의 약동학(PK) 실험결과, hiFcRn 모델에서 항체의  반감기가 인체와 유사한 양상을 보여, FcRn 매개 항체 recycling이 효과적으로 이루어짐을 확인했습니다.
• hiFcRn 모델은 인간 FcRn 발현 수준과 항체 의약품 반감기가 생리적 조건에 부합하며, 항체 의약품 평가에 더욱 신뢰도 높은 모델로 활용될 수 있습니다.

적용 가능 분야

• 항체 기반 신약의 PK/PD 시험

• Fc 변이체 스크리닝 (Fc-engineering)

• ADC, BsAb 등의 in vivo 반감기 비교

• FcRn 관련 경쟁 결합 시험

이런 분들께 추천드립니다

• 기존 마우스 모델에서 항체 반감기 예측이 어려웠던 경험이 있는 연구자

• 인간 IgG1, IgG4 항체의 FcRn 의존적 특성 평가가 필요한 연구자

• FcRn 경쟁 binding, saturation, half-life 등 다양한 PK 매개 기전 연구자

• NSG와 NOG 모델과 달리, Prkdc, Il2rg 유전자를 완벽 제거(Knockout)          → N2G 마우스는, 젬크로의 CRISPR/Cas9 기술로 기존 모델과 달리 잔여 돌연변이 단백질 발현 문제를 완전 차단 하기 위해 유전자 전체를 제거.

• 장기적인 실험에서도 돌연변이 단백질이 걱정 없이 안정된 면역결핍 상태 유지.

• 국내 생산으로 다양한 공급 방식 및 빠르고 원활한 공급 협의 가능.

• N2G에 CD34+ 조혈모세포(HSC)를 정맥주사(i.v.)로 이식. 
• 12주 후 평균 25% 이상, 24주 후 약 45% 이상의 CD45+ 세포 형성.
• 특히, CD3+ T 세포 발생률은 NSG 대비 매우 높은 수준을 형성.
• 면역항암제 및 T세포 기반 연구에 최적화 가능한 humanized mouse 플랫폼

• Nude 마우스와는 확실히 다른 고재현성 CDX 모델 제작
• 평균 종양 형성율 100%
• 빠른 종양 성장율
• 암세포주에 따른 전이 양상 관찰

이식한 종양이 잘 안자랐나요?

N2G에서는 다릅니다.

다양한 세포주에서 검증 완료

• Lung cancer: A549, H1993
• Breast cancer: MDA-MB-231, MCF-7, SKBR3
• Other cancers: HCT116 (colon),  HeLa (cervical)

여러분의 세포주에서도 바로 활용해보세요!

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